試驗設計

 試驗對象：根據羅馬III標準確診為IBS-D的年齡在18-65歲之間的患者60名。

 試驗方法：實(shí)驗分為兩組，服用XG（含有葡萄籽提取物中的木聚糖）+PPT（豌豆蛋白和單寧）+XOS（低聚木糖）或安慰劑的治療組，每組30名，每天兩次，早餐前和晚餐前服用一粒膠囊，為期28天，然后交叉到替代治療組，為期28天，交叉治療結束后30天和60天進(jìn)行隨訪(fǎng)評估，記錄研究第1、15、28、56、86和116天的數據。

 試驗數據采集：進(jìn)行一般身體（生命體征）、臨床（腹痛和腹脹）、生化和血液學(xué)（肌酐、葡萄糖、谷丙轉氨酶/丙氨酸轉氨酶/天冬氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶、血紅蛋白和紅細胞沉降率）評估；患者完成IBS生活質(zhì)量（IBS-QoL）問(wèn)卷和EQ-5D-3L問(wèn)卷調查；患者記錄每日大便排放量、臨床癥狀演變、不良事件發(fā)生頻率和嚴重程度以及急救藥物的使用。

 療效評價(jià)：根據臨床緩解率評價(jià)療效，其將臨床緩解定義為腹瀉消失，即每天兩次或更少的非水樣大便（少于布里斯托爾大便量表（BSFS）中的5型）；根據7分Likert量表，腹痛和腹脹的主觀(guān)改善（1=完全不可接受到7=完全可接受）以及IBS QoL和EQ-5D-3L工具的得分與基線(xiàn)相比的變化評估療效。

試驗結果

（1）研究人群的基線(xiàn)特征

 如表1所示，顯示了患者的基線(xiàn)人口統計和臨床特征，男性16例（27%），女性44例（73%），平均年齡35歲；除XG+PPT+XOS-安慰劑組與安慰劑-XG+PPT+XOS組的平均體重較高（74.4±17.5 kg vs 62.6±8.1 kg；p=0.002）和平均腹痛評分較高（更可接受）外，治療組在基線(xiàn)特征方面無(wú)顯著(zhù)差異（3.0±1.6 vs 2.2±1.4；p=0.03）。

（2）臨床緩解 

 如圖1所示，顯示了從治療開(kāi)始到隨訪(fǎng)結束的臨床緩解率（即大便正常的患者：BSFS 3-4型患者比例），在第28天，在第一輪治療結束時(shí)，開(kāi)始使用XG+PPT+XOS治療的組中，大便正常的患者比例從3%增加到87%，而開(kāi)始使用安慰劑治療的組沒(méi)有變化；在第56天，從安慰劑過(guò)渡到XG+PPT+XOS組的糞便正?；颊弑壤龔?%增加到93%，從XG+PPT+XOS過(guò)渡到安慰劑組的患者比例從87%下降到23%（p=0.0001)，使用XG+PPT+XOS完成第二個(gè)治療期的患者在第86天（80%vs 23%）和第116天（67% vs 13%）出現正常大便的比例高于安慰劑組。

（3）腹痛和腹脹

 從第1天到第28天，在開(kāi)始用XG+PPT+XOS治療的組中，完全至輕微不可接受的腹痛（Likert量表1-3）的患者數量從20名患者減少至0名，開(kāi)始用安慰劑治療的組的患者數量從25名減少至18名患者；在交叉使用XG+PPT+XOS組中，完全到輕微不可接受腹痛的患者人數從第28天的18例減少到第56天的0例，在交叉使用安慰劑的組中，分別從0名患者增加到9名患者。

 如圖2所示，顯示了各時(shí)間節點(diǎn)出現不可接受到中性腹痛（Likert量表1-4）的患者人數，在第28天，XG+PPT+XOS-安慰劑組的數值顯著(zhù)低于安慰劑-XG+PPT+XOS組（人數1例：24例；p=0.002）；在第56天，安慰劑-XG+PPT+XOS組的數值顯著(zhù)低于XG+PPT+XOS-安慰劑組（1例：17例；p=0.027)；在隨訪(fǎng)第86天，使用XG+PPT+XOS完成第二階段治療的患者出現不可接受到中性腹痛人數少于安慰劑組（2例：18例），盡管差異無(wú)統計學(xué)意義（p=0.066）；在隨訪(fǎng)第116天（12例：28例；p=0.078），XG+PPT+XOS患者的預后更好的趨勢也很明顯。

 從第1天到第28天，接受XG+PPT+XOS治療的患者完全腹脹到輕微不可接受腹脹的患者人數（Likert量表1-–3）從22名降至1名，接受安慰劑治療的患者從24名降至16名；交叉后，在交叉使用XG+PPT+XOS的組中，完全到輕微不可接受腹脹的患者人數從第28天的16名減少到第56天的0，在交叉使用安慰劑的組中，從第28天的1增加到第56天的11。

 如圖3所示，各時(shí)間點(diǎn)顯示了完全不能接受到中性腹脹（Likert量表1-4）的患者人數，在第28天，XG+PPT+XOS-安慰劑組顯著(zhù)低于安慰劑-XG+PPT+XOS組的數值（4例：25例；p=0.028）；在第56天，安慰劑-XG+PPT+XOS組與XG+PPT+XOS-安慰劑組的數值相比顯著(zhù)降低（2例：25例；p=0.041）；在隨訪(fǎng)第86天，完成XG+PPT+XOS治療的患者報告不可接受到中性腹脹人數明顯少于安慰劑組，（5例：27例；p=0.009）；在隨訪(fǎng)第116天，治療組之間的差異無(wú)統計學(xué)意義（24例：對27例；p=0.26）。

（4）IBS生活質(zhì)量和EQ-5D-3L評分的演變

 如圖4和圖5所示，平均IBS生活質(zhì)量評分與基線(xiàn)相比變化更大，與安慰劑相比，分配給XG+PPT+XOS初始治療組的第28天，以及交叉給XG+PPT+XOS治療組的第56天（圖4），平均EQ-5D-3L健康評分的演變結果相似（圖5）。

試驗結論

 本文研究了XG（含有葡萄籽提取物中的木聚糖）+PPT（豌豆蛋白和單寧）+XOS（低聚木糖）對于IBS-D患者的治療效果，結果顯示，XG+PPT+XOS可使大多數IBS-D患者的腹瀉緩解；與安慰劑相比，XG+PPT+XOS能顯著(zhù)改善腹痛和腹脹的臨床癥狀；XG+PPT+XOS治療組患者的生活質(zhì)量和總體健康狀況均優(yōu)于安慰劑組；XG+PPT+XOS耐受性良好；以上結果表明XG+PPT+XOS是IBS-D有效治療的一種有價(jià)值的非藥理學(xué)選擇。

參考資料：

Trifan A , Burta O , Tiuca N ,et al.Efficacy and safety of Gelsectan for diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome: A randomised, crossover clinical trial[J].United European Gastroenterology Journal, 2019, 7(8).