試驗設計

 研究對象：年齡在18歲及以上，IBS-D成人患者（羅馬IV標準），在納入時(shí)IBS嚴重程度評分，IBS-SSS>70。

 試驗方法：IBS-D成人患者服用XG-PPT-XOS(Gelsectan®，包含XG、豌豆蛋白與網(wǎng)狀單寧和低聚木糖)，每日兩次，每次兩片，持續6個(gè)月。IBS癥狀嚴重程度評分（IBS-SSS）、采用Likert量表對癥狀改善進(jìn)行自我評估（更好了、較好了、沒(méi)有變化、變差了、更差了），使用布里斯托爾糞便形式量表（BSFS）明確每日排便次數（BMs）和大便硬度，前一周緊急排便的百分比以及前一個(gè)月發(fā)生的糞便失禁事件，直到隨訪(fǎng)結束。通過(guò)比較每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的平均得分來(lái)評估療效。

 定義：臨床反應（與基線(xiàn)訪(fǎng)問(wèn)時(shí)相比，IBS-SSS減少50分或以上）、正常排便習慣（每天三次或更少的大便，并且在隨訪(fǎng)前一周的BSFS評分低于5）。

 主觀(guān)改善的評價(jià)：(a)最初的主觀(guān)改善（在治療的第一個(gè)月后報告好轉或大為好轉）；(b)持續的主觀(guān)改善（在最初的主觀(guān)改善后，在隨后的所有隨訪(fǎng)中報告無(wú)變化、好轉或大為好轉）。

 個(gè)別癥狀的評估：疼痛（IBS-SSS在疼痛頻率和嚴重程度的單項評分之和）；腹脹（IBS-SSS的單項評分）；排便頻率（隨訪(fǎng)前一周報告的每日排便次數；大便硬度（隨訪(fǎng)前一周報告的平均BSFS）；排便緊迫性（隨訪(fǎng)前一周報告的排便緊迫性的百分比）。如果在過(guò)去4周內發(fā)生過(guò)任何大便失禁的情況，無(wú)論其次數、數量或質(zhì)量（氣體、液體、固體糞便），都被視為大便失禁。

 腹瀉嚴重程度評分：平均BMs次數（最多7次）×布里斯托爾平均分；如果25%以上的BMs發(fā)生緊迫感，則加10分；如果上個(gè)月發(fā)生過(guò)大便失禁，則再加10分，如果以前發(fā)生過(guò)失禁但在上個(gè)月沒(méi)有發(fā)生過(guò)，則加5分。

試驗結果

（1）患者的性格、人口統計學(xué)和基線(xiàn)特征

 如表1所示，共有50名患者，患者的平均年齡為41.2±15.4歲（范圍為19.7-73.2歲），其中68%為女性，所有患者之前都被診斷為IBS，基線(xiàn)時(shí)整體IBS-SSS為312.2±82.2（范圍110-470），最終有19名患者完成了6個(gè)月的治療階段。

（2）主要和總體結果 

如表2所示，50名患者中有33名（66%）在治療1個(gè)月后有臨床反應，35名（70%）在最后一次訪(fǎng)問(wèn)完成時(shí)有臨床反應；IBS-SSS評分在1個(gè)月時(shí)從312.2±82.2降至213.6±109.9（P<0.0001），在最后一次訪(fǎng)問(wèn)結束時(shí)為192.0±108.9；腹瀉評分在1個(gè)月時(shí)從45.6±17.9降至25.7±17.7，在最后一次訪(fǎng)問(wèn)結束時(shí)為25.3±17.2。

 如圖1所示，顯示了每個(gè)病人的IBS-SSS和腹瀉評分的演變情況；大多數病人在第一個(gè)月內IBS-SSS和腹瀉評分都有明顯的初步下降，并在隨后的幾個(gè)月內保持相同的水平；只有5名患者在1個(gè)月時(shí)IBS-SSS沒(méi)有變化或增加，6名患者在最后一次隨訪(fǎng)完成時(shí)沒(méi)有變化。

如圖2所示，顯示了整個(gè)研究期間50名患者的IBS-SSS評分。

 在第1個(gè)月時(shí)，33名獲得臨床反應的病人中有24名（72.7%）報告了正常的排便習慣；此外，17名未獲得臨床反應的病人中有9名（52.9%）報告了正常的排便習慣；在最后一次隨訪(fǎng)完成時(shí)，35名獲得臨床反應的患者中有27名（77.1%）報告了正常的排便習慣；此外，15名未獲得臨床反應的患者中有5名（33.3%）報告了正常的排便習慣。因此，在第1個(gè)月和最后一次隨訪(fǎng)完成時(shí)，分別有33和32名患者報告了正常的排便習慣。

 50名患者中共有38名（76%）在第1個(gè)月時(shí)有初步的主觀(guān)反應；在完成至少2個(gè)月治療的25名有初步主觀(guān)反應的患者中，15人（60%）有持續的主觀(guān)反應。

（3）癥狀和排便習慣

 如表3所示，在治療期間，個(gè)別癥狀評分和自我報告的排便習慣持續改善。疼痛和腹脹評分分別從基線(xiàn)時(shí)的107.8±49.9和56.4±28.8下降到第1個(gè)月時(shí)的73.2±57.3（P＜0.0001）和42.8±32.6（P＜0.001），在完成最后一次隨訪(fǎng)時(shí)分別達到62.4±56.0和40.4±34.3；平均每天的排便減少了1.4次，大便硬度增加，在第1個(gè)月時(shí)顯示BSFS減少了1.4。

 如圖3所示，顯示了疼痛、腹脹、大便次數、BSFS和大便失禁從基線(xiàn)到后續隨訪(fǎng)的變化情況。在基線(xiàn)時(shí)報告前一個(gè)月大便失禁的13名患者中，有6名在治療1個(gè)月后和完成最后一次隨訪(fǎng)時(shí)沒(méi)有報告大便失禁。

（4）安全性

 如表4所示，在納入的患者中，14人（28%）共報告了23個(gè)不良事件。3名患者在1個(gè)月時(shí)報告了主觀(guān)便秘；這種不良事件被認為與研究治療有關(guān)；其中兩個(gè)事件被認為是輕度的，第三個(gè)是中度的；當分析與這些事件相關(guān)的排便習慣的變化時(shí)，排便頻率從每天4-6次下降到2-0.5次，BSFS從6-6.5下降到4-6；除了一位報告惡心的患者被研究者認為可能與研究治療有關(guān)外，所有的不良事件都被歸類(lèi)為輕度，并認為與研究治療無(wú)關(guān)；沒(méi)有嚴重的不良事件或死亡發(fā)生。

試驗結論

 本研究用XG-PPT-XOS治療IBS-D患者的結果，顯示了其在中度至重度IBS-D患者中的療效和安全性，治療在觀(guān)察期內持續了長(cháng)達6個(gè)月，大約70%的患者獲得了明顯的療效，這表現在總體結果的改善上（IBS-SSS減少50分或更多，腹瀉評分降低，排便習慣正?；?。此外，所有的個(gè)體癥狀，包括疼痛和腹脹，在XG-PPT-XOS的治療下都得到了令人滿(mǎn)意的發(fā)展。以上結果表明XG-PPT-XOS在臨床上是有效和安全的，這種治療方法從治療的第一個(gè)月開(kāi)始就明顯減少了腹瀉、疼痛和腹脹的感覺(jué)，并且在長(cháng)期治療中持續有效。

參考資料：

Rios C C D L ,Blanca Serrano Falcón, Arguelles-Arias F ,et al.Long-term safety and efficacy study of a medical device containing xyloglucan, pea protein reticulated with tannins and xylo-oligosaccharides, in patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome.[J].Therapeutic Advances in Gastroenterology, 2021.